替莫唑胺可注射劑使用磺丁基倍他環糊精鈉

       替莫唑胺作為一種新型咪唑四嗪類烷化劑，容易進入血腦屏障，在腦組織內的濃度可達血液濃度的30％～40％。在中樞神經系統腫瘤，特別是惡性膠質瘤化療中得到廣泛應用，成為膠質瘤化療進展的“里程碑”。已成為臨床上治療惡性膠質瘤的一線化療藥物。

       替莫唑胺在水溶液中溶解度低(約3mg/ml)，且穩定性差，這給靜脈注射劑的開發帶來了很大的難度。原研公司在專利CN  03804363中公開了一種藥物制劑。該技術方案成功實現了替莫唑胺在水溶液中的增溶，使靜脈注射成為可能，但存在溶解速度和復溶速度慢，配液和復溶時間長，雜質含量高的問題，對患者造成潛在安全隱患。由于雜質含量較高，原研制劑外觀為淡粉色粉末，而低雜質含量的替莫唑胺凍干粉為白色粉末。另外，配液過程中，容易析出結晶，如果配液后溶液暫存時間超過8h，需要再次過濾，這給GMP生產帶來了較大的麻煩。

       替莫唑胺可注射用組合物及其制備方法。具體地，本發明公開了一種替莫唑胺組合物及其制備方法。所述組合物為可注射用組合物，以甘氨酸和磺丁基倍他環糊精鈉作為增溶劑，不添加有機溶媒。其具有顯著提高溶解速度，降低工業化生產時，替莫唑胺以溶液狀態存在的時間，降低有關物質水平等諸多優點。